湖南专家新成果：帮助孕妇诊出胎儿90%遗传病

“第13届国际人类遗传学大会（The 13th International Congress of Human Genetics, ICHG2016）”在日本举行。

时刻新闻记者 易征洋 通讯员 刘少龙 长沙报道

“全面二孩”新政实施后，很多妈妈又怀上了。如何远离血友病、地中海贫血、唐氏综合征等，确保生下健康的宝宝？湖南专家这项世界领先的科研成果，可以帮助待产的准妈妈们。抽取孕妇外周血10ml、完成遗传病胎儿的产前筛查与诊断，通过终止妊娠可阻止90%的严重致愚、致残、致死性遗传病患儿出生的“无创产前筛查与诊断”高新技术。这个革命性的技术突破，就能帮助你生下健康二胎。

近日，“第13届国际人类遗传学大会”在日本举行，中南大学湘雅医院产前诊断中心主任、中国医师协会医学遗传医师分会会长邬玲仟教授、中南大学医学遗传学国家重点实验室梁德生教授和湖南家辉遗传专科医院基因检测中心主任吕卫刚博士等应邀参加大会，在大会上，邬玲仟教授团队发布该无创产前诊断突破性研究成果,被国际同行誉为“分子诊断的革命性突破”。

现状：我国每年出生33.5万严重（致愚、致残、致死性）遗传病新生儿

这是五年一度的人类与医学遗传学领域世界最高水平的盛会首次在东亚国家召开，邬玲仟和梁德生教授分别在会上作了题为“单基因病无创产前诊断（NIPD-cSMART）”和“微小染色体异常无创产前检测新技术的研发和临床验证（NIPT-plus）”的学术报告，并组织主持了“产前、围产前和生殖遗传学”专题研讨会，与会专家对cSMART和NIPT-Plus技术方法的创新性和临床应用前景给予了高度评价。

严重（致愚、致残、致死性）遗传病包括染色体病和部分严重单基因病，其新生儿发病率约2%，估计我国每年出生这类患儿总数达33.5万，按照2015年湖南省出生人口91万多，那么这类患儿达到了1.8万。这类病人难以治疗，预后差，需终生照顾，给家庭和社会造成重大负担，我国《母婴保健法》明确规定应当通过诊断和产前诊断阻止严重遗传病患儿出生。

邬玲仟教授介绍，染色体病是指先天性染色体数目或结构异常所引起的疾病，包括由微小染色体异常导致的微缺失微重复综合征，常会造成智力障碍、生长发育迟缓和多发畸形。染色体病是遗传病中发病率最高的一类，其新生儿发病率约1.5%，估计我国每年新增染色体病患儿25万。因为绝大部分染色体病系新发突变引起（并非由父母遗传的），需采取全人群筛查诊断策略才能有效防控，而常规的有创产前诊断方法耗时耗力、并存在1%的流产风险，无法针对全部孕妇开展产前筛查和诊断。

作为人口大省，湖南也是出生缺陷高发省份之一，湖南省每年新增出生缺陷约4.6万例，平均每小时出生5个缺陷儿。阻断出生缺陷的发生，是一场关乎人类健康的战役。这场战役中，中南大学邬玲仟教授团队冲锋在最前沿，在产前诊断技术上，邬玲仟教授团队的研究成果达到国际领先水平。

领先：这种无创产前检测法精度全球最高

尽管目前国际上已经研发出染色体异常无创产前检测新技术，但这些方法也局限于检测大于7Mb和/或靶向数种常见的微缺失微重复综合征，仅覆盖30%～50%的染色体病。在此次大会上，梁德生教授介绍了目前该研究团队研发的一种可覆盖全基因组范围的胎儿染色体（微小）异常的无创产前检测新技术（NIPT-Plus），在7例双盲临床样本中，研究人员采用NIPT-plus技术从孕妇外周血中检出了小至0.56Mb的全部胎儿染色体片段缺失和重复，与有创羊水取样的微芯片检测结果完全吻合。随后在3513例前瞻性临床样本研究中，成功地检出了71例染色体非整倍体和29例染色体微缺失微重复综合征的胎儿。该方法首次实现了从染色体非整倍体至微缺失微重复无创产前检测的飞跃，可覆盖90%以上的染色体病，是迄今国际上涵盖疾病种类最多、检测精度最高的无创产前检测方法。

突破：仅需10mL就能检测胎儿特定单基因突变

尽管染色体非整倍体无创产前检测技术已经广泛应用，但单基因病无创产前诊断迄今没有取得突破。由于存在于母血游离DNA片段中的胎儿目标基因含量太低，采用通用PCR扩增子测序和目标区捕获测序等技术应用于血浆DNA单基因突变检测时，存在假阳性率高、灵敏度低、偏倚严重等问题。

邬玲仟教授团队研发出基于“环化单分子扩增和重测序技术（cSMART）”的无创产前检测新方法，可将目标区域DNA悉数捕获、富集，再通过高通量测序，实现对突变区域单分子的定性和绝对定量，达到仅需10mL孕妇外周血就能检测胎儿特定单基因是否发生突变的目的。

在一项包括父母双方都是Wilson病（一种严重单基因遗传病）携带者的4个妊娠的临床研究中，该团队证明在父母携带的ATP7B基因突变序列已知的情况下，cSMART技术实现了准确产前诊断。研究结果在美国临床化学协会（AACC）官方杂志《ClinicalChemistry》2015年1月特刊发表，被国际同行誉为“分子诊断的革命性突破”，并引起了国际学术和产业界的高度关注。

全球最大的企业新闻发布机构美通社-美国有线新闻（PRNewswire-USNewswire）对此发表了“新的分子诊断方法可以降低遗传病产前检测的流产风险”的新技术突破进展报道。路透社（Reuters）、雅虎（Yahoo）、微软通讯（MSN）和美国广播公司（ABC）等近百家媒体即时转载或相继发表了评论报道。应杂志主编NaderRifai博士的邀请，梁德生接受了AACC的专访，于2015年2月8日在ClinicalChemistryPodcasts播出。

在此次会议上，邬玲仟教授介绍了cSMART技术目前在遗传性耳聋、苯丙酮尿症（PKU）、β-地中海贫血、肝豆状核变性等单基因病无创产前检测中的临床试验进展。该技术应用到其它常隐、常显和X连锁遗传单基因病的无创产前诊断，准确度高于99%，灵敏度高达1/10000。而且，cSMART技术在肿瘤早期诊断这个新兴领域中具有更广泛的应用前景，比如它可以准确定量血液中低水平的肿瘤特异性循环DNA和用于监测病人对治疗的反应，引领癌症“液态活检”这个国际前沿高新技术领域的发展。

链接一：中国人群10种最常见的严重（致愚、致残、致死性）遗传病

1、唐氏综合征；2、脆性X综合征；3、地中海贫血；4、22q11微缺失综合征

5、遗传代谢病；6、脊肌萎缩症；7、杜氏肌营养不良；8、血友病；9、脊髓小脑共济失调；10、先天性软骨发育不良等。

链接二：湖南家辉遗传专科医院

湖南家辉遗传专科医院作为我国第一所医学遗传学专科医院，主要开展染色体病、基因组病和单基因病的诊断、产前诊断、胚胎植入前诊断等临床检测服务，同时采用cSMART技术开展肿瘤的“液态活检”。在遗传病诊断、产前筛查和诊断等领域处于国内领先和国际先进水平。该院是依托中国医学遗传学国家重点实验室和国家生命科学与技术人才培养基地的人才、技术优势和研究成果而创建的一所医、教、研相结合的医学遗传专科医院，在疾病的诊治方面真正落实“预防为主、关卡前移”的目的，为遗传病患者及其家系成员提供“国内一流、国际先进”的高科技服务。湖南家辉遗传专科医院创始人夏家辉院士是著名的人类与医学遗传学家、我国现代人类与医学遗传学的开拓者和临床遗传学的奠基者、中国医学遗传学国家重点实验室创始人。