港大深圳医院发现两例罕见周期性发热综合征

记者从香港大学深圳医院获悉,该院儿童免疫专科近日在深圳发现两例罕见儿童基因缺陷疾病——周期性发热综合征，此前国内医学界尚未有相关疾病的公开报道。由于该病难发现、易误诊，两位患儿都因为反复发烧而长期被错误使用抗生素治疗。国际儿童免疫专家、港大深圳医院副院长刘宇隆教授呼吁国内儿科界对长期反复发热的儿童要高度警惕“基因缺陷”的可能性，切勿误用抗生素。

据介绍，今年8岁的深圳男孩贝贝（化名）从8个月大开始，几乎每个月出现一次高烧，由于症状跟常见的呼吸道感染很像，医生每次都会使用抗生素杀菌，一用就是八年。另一位患者深圳女孩娜娜（化名）也有着类似的经历，所幸的是她才3岁。从婴儿期起，她每月都出现40度的高烧，持续数天，伴有扁桃体化脓、淋巴结肿大，家长带着她跑遍各大医院，医生都诊断为扁桃体炎，给予抗生素治疗5-7天后患儿症状好转。因此，娜娜每个月都要注射或服用不同类型的抗生素。她的父母对这些抗生素的名字早已滚瓜烂熟。一位医生甚至怀疑娜娜身上存在一种普通抗生素难以杀灭的“超级菌”。

“其实高热、扁桃体化脓肿大、血象炎症指标明显升高，这些都是儿科门诊最常见的临床症状，所有儿科医生都可以不假思索就给出治疗方案。要发现潜藏在这些常见症状后的基因问题，并非易事。”香港大学的国际儿童免疫专家、港大深圳医院儿童免疫专科主管刘宇隆教授说。

当贝贝和娜娜的父母带着孩子到港大深圳医院普通儿科求助时，医生很快注意到他们的症状具有长期反复发作的异常特征，意识到这很可能并非常规的儿童呼吸道感染。他们迅速将孩子转介到儿科下属的儿童免疫专科。

经港大深圳医院儿童免疫专科医生毛华伟博士与刘宇隆教授会诊后，偕同香港大学免疫专科团队合作为患儿进行了临床及基因的诊断，最终确诊为周期性发热综合征，但两人分属不同的亚型：贝贝是家族性地中海热，娜娜则属于PFAPA综合征。因为免疫功能异常，引发身体的自身炎症反应，导致炎症指标升高，出现发烧、扁桃体化脓等外在症状。该诊疗团队迅速为孩子们制定了针对性的治疗方案，结果未用一剂抗生素，患儿的病情就得到了很好的控制。

刘宇隆教授说，在国内医学界尚未见报道经基因确诊过这类儿童免疫异常性疾病，因此国内医生普遍对这类疾病缺乏认识。“希望国内的儿科医生遇到儿童周期性发烧的情况要高度警惕，切勿轻易当作普通呼吸道感染而令长期给予抗生素治疗，这对患儿伤害很大。”

认识周期性发热综合征

据毛博士介绍，周期性发热综合征是一组以周期性发热和局部炎症为特征的自身炎症性疾病，通过常染色体隐性或显性遗传，可细分为家族性地中海发热、高IgD综合征、肿瘤坏死因子受体相关性周期性发热综合征、PFAPA综合征以及CINCA综合征等多种亚型。

大多数患儿在新生儿或幼儿期发病，主要表现为复发性和周期性发热，发热持续时间 1～7天，可伴有多系统炎症。疾病过程往往为自限性，在间歇期患者可完全正常。

由于在发热期间，检验检查的炎症指标水平显著升高，在未明确诊断前，往往误诊为细菌感染，而给予抗生素治疗。实际上，这类疾病为自身炎症性疾病，治疗方案的制定是完全不同的方向，需要免疫专科根据患儿病情量身定做长期治疗和跟踪照顾的方案。

通过基因检测发现免疫异常疾病

据港大深圳医院相关负责人介绍，为了更好地发现免疫功能异常的疾病，2013年7月，港大深圳医院儿科专门开设了儿童免疫专科，由香港大学的国际知名儿童免疫专家刘宇隆教授以及助理教授毛华伟医生负责。一年多来，来自全国各地的免疫疾病患者纷纷前来求医或者咨询。

毛医生指出，免疫系统是人体的防御“卫士”，负责清除体内的垃圾和消灭入侵的外来病菌，维持正常生理功能。一旦免疫系统出了问题，容易导致各种系统性疾病，所以医生遇到不寻常的临床表现时要考虑背后可能隐藏的免疫功能异常。

目前港大医院儿科及儿童免疫专科目前已经开展基因诊断、免疫治疗和产前基因诊断服务，并分批送多名医生前往香港、国外培训相关技术，同时筹建深圳原发性免疫缺陷病诊断与治疗技术工程实验室。未来，港大深圳医院将启动骨髓移植项目，为患者提供基因诊断、骨髓移植和免疫治疗、产前基因诊断等全方位的临床服务。（记者 陈虹 通讯员 陈永祥）