打开车门映入眼帘的是与S级类似的设计，超长的液晶屏占据了中控台近三分之二的宽度。而延伸的横向线条，将仪表台和车门横向融合在一起。内饰做工十分细腻，在用料上使用实木饰板、Nappa真皮等高端材质。可以说，全新奔驰E级将豪华感以及内部整体质感营造的十分到位。真皮包裹的三幅式方向盘采用平底设计，造型更偏向运动，两边还采用了打孔皮质，握感舒适。两侧集成了多功能按键，并首次加入了两块感应触控板，通过触控的方式操作两块大屏幕上的大部分功能，操作起来更加灵活。12.3寸液晶仪表盘提供3 种显示风格可选，分别为“经典”、“运动”和“前卫”。并且可以同时显示导航、车辆信息和多媒体系统，显示效果细腻。右侧的12.3寸显示屏可提供包括导航、车载互联、车辆设置、倒车影像等功能，CarPlay功能的加入可以让手机功能集成到车辆系统中。COMAND系统带有触控模式和震动反馈,两侧的实体按键搭配中央旋钮，操作更为便捷舒适。空调控制区依旧是横向排列，提供三温区控制，并配备负离子发生器及香氛喷雾发生器。
360度倒车影像显示清晰度很棒，而且行驶路径都可以显示，并且向前低速行驶的时候也同样可以有影像显示。64色环境氛围照明系统，可以根据车主的心情进行切换，每天换一种两个月不带重样的。中控台底部的储物槽里，不光提供了两个杯架和一个USB接口，还配置了NFC无线智能充电系统。大尺寸的双天窗设计当然不会落跑，前段天窗可以正常开启，后段则仅用于采光。后排为两位乘客分别配置了化妆镜，并且带有自动灯光功能，凸显出奔驰对细节方面的追求。
后排乘客可以通过C柱上的三角窗观察车外情况，独立的遮阳帘可以进一步提升车内乘客的私密性。后排扶手区域配备了中央触控屏，令后排乘客可轻松掌握娱乐系统和空调系统等功能。前排真皮座椅很舒适，做工缝线非常精细，对身体的包裹很到位。支持电动调节、三组记忆、腰部支撑、加热功能。全新E级轴距达到3079mm，相比老款E级增加了65mm，与国内在售的现款S级相比轴距也仅相差86mm，这样空间带来了出色的后排乘坐体验。电动后排座椅最大倾斜角度为 37 度，后排座椅还带有软垫的豪华舒适型头枕，乘客可更为轻松地享受长途旅行。
Mercedes me车载智能信息系统可提供车辆设定、车辆控制、互联导航、车载无线热点等等。车辆定位和设定地理围栏功能，可以检查车辆位置和是否驶入或驶出事先划定的区域。可将车辆与微信绑定，通过微信发送位置来启动车载导航，使用起来更加便捷。
